研究人员发现小细胞肺癌中一种新的代谢脆弱性

2018-07-04| 发布者: Jamie | 查看: 123



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美国德州大学西南分校儿童医学中心(Children's Medical Center Research Institute at UT—CRI)的研究人员在小细胞肺癌(small cell lung cancer—SCLC)中发现了一种新的代谢脆弱性,这种脆弱性可以通过现有的药物进行靶向治疗。


SCLC是一种致命的且具有侵袭性的肺癌,几乎没有什么治疗选择,其五年生存率极低,只有5%。CRI的研究人员认为,找到治疗这种疾病的新方法的关键在于更好地了解SCLC的代谢。


癌症细胞对它们的代谢途径进行重新的编程,以使其在体内迅速生长和扩散。在某些类型的癌症中,癌细胞由于基因突变而变得高度依赖或”上瘾“于某种特定的代谢途径。识别这些途径可以找到新的治疗方案。


“SCLC的代谢此前从未被深入研究过。”CRI的教授、CRI基因与代谢疾病项目主任Ralph DeBerardinis博士说。”如果我们识别出SCLC用于生长和扩散的代谢途径,那么也许我们可以找到抑制它们的药物。这可以有效地切断这些肿瘤的燃料供应。“


为了发现SCLC的新弱点,CRI的研究人员分析了25例人类SCLC肿瘤细胞的代谢和基因表达。依据这些数据,他们确定了由两种致癌基因水平定义的两种不同类型的SCLC:MYC和ASCL1。致癌基因是已知的能够促进癌症形成和生长的基因。


该研究发表在《细胞代谢》(Cell Metabolism)上,这项研究发现,MYC刺激了嘌呤分子的合成。嘌呤对于细胞产生RNA和DNA是必不可少的,这两者都是生长和分裂所必需的。表达MYC的细胞特别需要一种被称为鸟苷的特定类型的嘌呤。


CRI的访问学者、该论文的第一作者黄芳博士说:”我们很高兴地发现嘌呤合成对这一SCLC细胞亚群是非常重要的。除了癌症之外,已经有安全有效的鸟苷合成抑制剂用于治疗其他疾病。我们的研究结果表明,表达MYC的SCLC小鼠可能会受益于抑制嘌呤合成的药物治疗。“


为了验证这一假设,研究人员使用药物咪唑立宾(mizoribine—一种嘌呤合成抑制剂)治疗了来自不同SCLC小鼠模型的小鼠。研究结果显示,用该药物治疗可以抑制肿瘤生长,并显著表达MYC的SCLC小鼠的寿命


DeBerardinis博士说:”我们的研究结果表明,嘌呤合成抑制剂可能对肿瘤有高水平MYC的SCLC患者有效。如果我们的研究是正确的,这可以很快能为这种疾病提供一种新的治疗方法,因为目前这种疾病还没有什么治疗选择。“

 

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