基因检测技术发现小细胞肺癌的代谢漏洞,或可成为药物治疗的靶点

2018-07-13| 发布者: lvyan | 查看: 69

德州大学西南分校儿童医学中心研究所(the Children's Medical Center Research Institute,CRI)的研究人员发现小细胞肺癌(SCLC)的代谢漏洞,或可成为药物治疗的靶点。


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研究目的


小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性很强的致命肺癌,几乎没有有效的治疗方案,因此五年生存率极低,约为5%。CRI的研究人员认为,想要找到这种疾病的新疗法,关键在于了解这种疾病的新陈代谢。


癌细胞通过重新编程其代谢途径达到在人体中快速生长和扩散的目的。在某些癌症中,癌细胞由于基因突变而变得高度依赖甚至“成瘾”性的依靠某个特定的代谢途径。因此,如果找到这些途径就可以发现新的治疗选择。


儿童医学中心研究所的教授,遗传和代谢疾病项目主任Ralph DeBerardinis博士指出,SCLC新陈代谢以前没有进行过深入研究,如果能够确定SCLC用于生长和扩散的代谢途径,那么就可以研发出相应的药物来抑制它们。这可以有效地切断这些肿瘤的燃料供应。


研究方法及结果


为了发现小细胞肺癌的代谢漏洞,CRI的研究人员从25个小细胞肺癌患者处获得肿瘤细胞样本,分析了这些肿瘤细胞的代谢和基因表达。研究数据显示,小细胞肺癌MYC和ASCL1两种癌基因的水平与其他细胞不同。


该研究发表于Cell Metabolism,研究发现MYC可以刺激嘌呤分子的合成。嘌呤是细胞产生RNA和DNA所必需的,这两者都是生长和分裂所必需的。表达MYC的细胞特别依赖一种名为鸟嘌呤的特定嘌呤。


CRI的访问学者,该论文的第一作者Fang Huang博士指出:嘌呤合成对于SCLC细胞非常重要,通过这一发现可以推断,表达MYC的SCLC小鼠可能受益从抑制嘌呤合成的药物治疗。目前已经有安全有效的鸟嘌呤合成抑制剂,这种药物以前用于癌症以外的其他疾病患者。


为了验证这一假设,研究人员使用咪唑立宾(mizoribine,一种嘌呤合成抑制剂)对多种不同SCLC的小鼠模型进行治疗。结果显示,这种药物可以抑制表达MYC的SCLC小鼠的肿瘤生长并显著延长其寿命。


研究意义


Ralph DeBerardinis博士总结道:研究结果表明,嘌呤合成抑制剂可能对MYC水平较高的SCLC患者有效。如果这一研究结果是正确的,将为这种疾病提供新的治疗方法,目前对于小细胞肺癌几乎没有治疗方案,这将是一个激动人心的发现。


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