PD-1抗体,到底该单药还是联合?

2018-08-30| 发布者: feifei | 查看: 112

不久前,肿瘤免疫治疗的两个药物O药(纳武利尤单抗)和K药(帕博利珠单抗)先后在国内上市。

纳武利尤单抗O药

帕博利珠单抗K药

最近披露的价格也比较亲民,如果再加上合适的慈善赠药政策,这些药物对我国肿瘤病人控制病情无疑是非常重要的。

但是一个不可回避的事实是PD-1的单药有效率并不是很高,仅有20%,因此现在很多理念倡导PD-1和化疗、放疗的联合,以提升治疗的应答率,更长时间地控制病情。

Keynote-021 就是这样一个临床研究,最近披露了帕博利珠单抗联合卡铂和培美曲塞,治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的2年总生存期数据。

癌度与大家一起来看一下这项研究,看能带给我们什么样的启示。

研究设计

该研究入组了123名之前未经任何治疗的IIIB或IV期非鳞状非小细胞肺癌病人,这些病人都是EGFR和ALK基因突变阴性的。

这些病人按照1:1的比例分别使用下面两种治疗方案。

※ 化疗组:培美曲塞联合卡铂化疗4个疗程,可准许以培美曲塞单药维持治疗。

※ PD-1联合化疗组:Keytruda联合培美曲塞、卡铂4个疗程,Keytruda的剂量为每三周一次,每次200mg;4个疗程之后单药Keytruda使用到病情进展或时间到2年,单药Keytruda期间可准许继续使用培美曲塞。

化疗组的病人如果病情进展可以交替到Keytruda单药治疗。

研究结果

截止到2017年12月,这一临床研究的随访时间达到了23.9个月,也就是2年。

Keytruda联合PC化疗方案的治疗应答率是56.7%,而单独PC化疗方案的治疗应答率是30.2%,相差了近一倍。(注:PC化疗方案是卡铂联合培美曲塞)。

对于治疗产生应答的病人,要看这个应答的时间持续多久,越长越好。

PD-1联合化疗的应答持续时间中位数没达到,而培美曲塞和卡铂化疗的应答持续时间中位数是29.3个月。

显然这一点上PD-1联合化疗是有明显优势的。截止数据统计时间,PD-1联合化疗组的病情进展或死亡的病人比例为47%,对于PC化疗方案组,这一病人的比例是68%。

在看无进展生存时间PFS,如下图所示,PD-1联合化疗也显著地改善了病人的无进展生存时间。Keytruda联合化疗的中位PFS为24个月,而PC化疗方案的中位PFS为9.3个月。

截止数据统计时,Keytruda联合化疗的中位总生存期OS还没有达到,而PC化疗方案的中位OS为21.1个月。Keynote-021的研究结论支持了keynote-189的研究结论:Keytruda联合培美曲塞和铂类的化疗相比单独化疗,将之前未经治疗且EGFR和ALK阴性非小细胞肺癌病人的死亡风险下调了50%。

且Keynote-189的研究结论是不管PD-L1表达状态如何,病人都是可以获益的。

当然任何事物都是双面的,PD-1联合化疗的疗效增加了,副作用却也增加了。

PD-1联合化疗组的病人有41%出现3-5级的毒副作用;而单独PC化疗方案组的病人仅有27%出现3-5级的毒副作用

讨论分析

基于Keynote-021的之前的数据,FDA加速批准了Keytruda联合卡铂、培美曲塞一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌,这些病人是EGFR和ALK基因突变阴性。

现在Keytruda已经登录中国,不过该药的最初适应症是黑色素瘤。另一个PD-1的明星药物Opdivo是获批肺癌的二线治疗。

有些人可能会这样想:接受了PD-1治疗,是不是就不用受化疗那份罪了?

答案也许是否定的。因为不管PD-1是一线使用还是二线使用,将用了很多年的铂类、培美曲塞等化疗药物加上,真正会让一部分原本不能从PD-1受益的病人可以获益(ORR治疗应答率增加了很多),延长病人的无进展生存时间和总生存时间。



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